Verfügbarkeit: Synthese Pyrazolo[1,5-a]pyridin-basierter Dopaminrezeptor-Liganden für die Positronen-Emissions-Tomographie

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Bibliographische Detailangaben
Titel:	Synthese Pyrazolo[1,5-a]pyridin-basierter Dopaminrezeptor-Liganden für die Positronen-Emissions-Tomographie
Von:	vorgelegt von Markus Sebastian Lang
Person:	Lang, Markus Sebastian 1984- Verfasser aut
Hauptverfasser:	Lang, Markus Sebastian 1984- (VerfasserIn)
Format:	Abschlussarbeit Buch
Sprache:	Deutsch
Veröffentlicht:	2013
Schlagworte:	Dopaminrezeptor Ligand > Biochemie Pyrazolopyridine Dopaminantagonist Positronen-Emissions-Tomografie Hochschulschrift
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adam_text	INHALTSVERZEICHNIS 1.EINLEITUN G 1 1.1 GRUNDLAGEN DER POSITRONEN-EMISSIONS-TOMOGRAPHIE 1 1.2 VERWENDETE RADIONUKLIDE IN DER PET 2 1.3 PRODUKTION VON ,8 F 3 1.4 METHODEN ZUR EINFUEHRUNG VON 18 F IN DAS ZIELMOLEKUEL 4 1.4.1 DIREKTE MARKIERUNG 4 ELEKTROPHILE AROMATISCHE SUBSTITUTION 4 NUKLEOPHIIE SUBSTITUTION 6 ALIPHATISCHE NUKLEOPHIIE SUBSTITUTION 7 AROMATISCHE NUKLEOPHIIE SUSTITUTION 8 1.4.2 INDIREKTE MARKIERUNG 11 PROSTHETISCHE GRUPPEN 11 1.4.3 NEUE INNOVATIVE FLUORIENJNGSMETHODEN 13 2. AUFGABENSTELLUNG 15 3. STRUKTURVARIATIONEN AUSGEHEND VON DEN LEITSTRUKTUREN DER AMINOINDANYLCARBOXAMIDE 18 3.1 FLUORIERUNG DER PROPYLSEITENKETTE VON LS1 UND LS3 18 3.1.1 SYNTHESESTRATEGIEN 20 3.1.2 RADIOLIGANCL-BINDUNGSSTUDIEN 22 3.2 VERKUERZUNG DER PROPYLSEITENKETTE 24 3.2. 1 ETHYLAMIN-ANALOGA 24 3.2.2 RADIOLIGAND-BINDUNGSSTUDIEN 25 3.3 MODIFIKATIONEN AM PYRAZOLO[1 ,5-A]PYRIDIN-3-CARBQXAMID 27 3.3. 1 EINFUEHRUNG EINES (2-FLUORETHOXY)METHYLETHERS 27 3.3.1.1 SYNTHESEPLAN 28 3.3.1.2 RADIOLIGAND-BINDUNGSSTUDIEN 32 3.3.1.3 VORTAEUFER-SYNTHESE 33 3.3.2 VARIATION DES ETHERSUBSTITUENTEN AM PYRAZOLO[1,5-A]PYRIDIN 36 3.3.2.1 RADIOLIGAND-BINDUNGSSTUDIEN 40 3.3.3 EINFUEHRUNG EINER 2-FLUORETHYLOXY-/3-FLUORPROPYLOXY-GRUPPE 41 3.3.3.1 SYNTHESE 41 3.3.3.2 RADIOLIGAND-BINDUNGSSTUDIEN 43 3.3.3.3 VORLAEUFER-SYNTHESE 44 3.4 MODIFIKATION AM PYRAZOLO[1 ,5-A]PYRIDIN-2-CARBQXAMID 46 3.4.1 SYNTHESE DES (2-FLUORETHYLOXY)METHYL-ETHER DERIVATS 68 46 3.4.2 SYNTHESE DER FLUORAIKYLOXY-ETHER DERIVATE 76 UND 77 48 3.4.3 RADIOLIGAND-BINDUNGSSIUDIEN 49 4. VERSUCHE ZUR SELEKTIVITATSSTEIGERUNG VON DJTOA UEBER 6-HT, A 51 4.1 TRIAZOLYLPYRAZOLO[1,5-A]PYRIDINE 52 4.2 PHENYLPYRAZOL: HYBRID AUS BIPHENYL UND PYRAZOLO[1 ,5-A]PYRIDINE 55 HTTP://D-NB.INFO/1045794678 INHALTSVERZEICHNIS 4.3 RADIOUGAND-BINDUNGSSTUDIEN 57 5. RADIOPHARMAZIE I RADIOCHEMIE 59 5.1 RADIOPHARMAZEUTISCHE EXPERIMENTE MIT [ 18 F]29C 59 5.1.1 RADIOSYNTHESE UND IDENTITAET 59 5.1.2 SENJMSTABILITAT UND LOGDJ. 62 5. 1.3 SPEZIFISCHE AKTIVITAET A S 62 5.1.4 IN VITRO UNTERSUCHUNGEN VON P F]29C 63 5. 1.5 IN-VIVO-UNTERSUCHUNGEN VON P F]29C 65 BIOVERTEILUNG 66 EX -VHFO -AUTORADIOGRAPHIE 67 FN-VWO-STABILITAT UND METABOLIMUS 67 POSIBONEN-EMISSIONS-TOMOGIAPHIE (PET) 69 5.2 RADIOPHARMAZEUTISCHE EXPERIMENTE MIT [ 1S F]56 71 5.2.1 RADIOSYNTHESE UND IDENTITAET 71 5.2.2 SERUMSTABILITAET UND LOGD7.4 72 5.3 RADIOPHARMAZEUTISCHE EXPERIMENTE MIT [ 1S F]47 73 5.3.1 RADIOSYNTHESE UND IDENTITAET 73 5.3.2 IN VITRO STABILITAET UND LOGIO 74 5.3.3 IN VITRO UNTERSUCHUNGEN VON [ F]47 74 5.1.4 IN VIVO-ANWENDUNG VON P FJ47 - POSITRONEN-EMISSIONS-TOMOGRAPHIE 75 6. ZUSAMMENFASSUNG 78 7. SUMMARY 88 8. EXPERIMENTELLER TEIL 98 8.1 ALLGEMEINE ANGABEN ZU DEN CHEMISCHEN UNTERSUCHUNGEN 98 8.2 ALLGEMEINE ANGABEN ZU DEN RADIOCHEMISCHEN UNTERSUCHUNGEN 100 8.3 ALLGEMEINE ANGABEN ZU DEN BIOLOGISCHEN UNTERSUCHUNGEN 102 8.4 ANALYTISCHE DATEN 103 8.5 RADIOSYNTHESE - VORSCHRIFTEN 207 9. LITERATURVERZEICHNIS 210 10. ABKUERZUNGSVERZEICHNIS 219 11. LEBENSLAUF 222
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