Gespeichert in:
Titel: | Gezielte Kombinationstherapie zur Eliminierung von Tumorstammzellen im humanen Pankreaskarzinom |
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Von: |
vorgelegt von Maria-Theresa Müller
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Person: |
Müller, Maria-Theresa
1983- Verfasser aut |
Hauptverfasser: | |
Format: | Abschlussarbeit Buch |
Sprache: | Deutsch |
Veröffentlicht: |
2011
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AUS DER CHIRURGISCHEN KLINIK UND POLIKLINIK - KLINIKUM GROSSHADERN
DER LUDWIG-MAXIMILIANS-UNIVERSITAET MUENCHEN
DIREKTOR: PROF. DR. MED. DR. H.C. MULT. KARL-WALTER JAUCH
GEZIELTE KOMBINATIONSTHERAPIE ZUR ELIMINIERUNG VON
TUMORSTAMMZELLEN IM HUMANEN PANKREASKARZINOM
DISSERTATION
ZUM ERWERB DES DOKTORGRADES DER MEDIZIN
AN DER MEDIZINISCHEN FAKULTAET DER
LUDWIG-MAXIMILIANS-UNIVERSITAET ZU MUENCHEN
VORGELEGT VON
MARIA-THERESA MUELLER
AUS
DONAUWOERTH
JAHR
2011
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN HTTP://D-NB.INFO/1010777114
DIGITALISIERT DURCH
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INHALTSVERZEICHNIS
1 EINLEITUNG 6
1.1 DAS PANKREASKARZINOM 6
1.2 THERAPIE DES PANKREASKARZINOMS 7
1.2.1 GEMCITABIN 7
1.3 TUMORSTAMMZEILHYPOTHESE 8
1.4 IDENTIFIZIERUNG VON TUMORSTAMMZELLEN 10
1.5 TUMORSTAMMZELLEN UND STANDARD (CHEMO) THERAPIE 13
1.6 FUER DAS PANKREASKARZINOM RELEVANTE SIGNALTRANSDUKTIONSWEGE 16
1.6.1 DER HEDGEHOG SIGNALWEG 16
1.6.2 DERMTOR SIGNALWEG 18
1.7 FRAGESTEILUNG 21
2 MATERIALIEN UND METHODEN 22
2.1 KULTURBEDINGUNGEN UND TUMORZELLLINIEN 22
2.1.1 ZELLKULTUR 22
2.1.2 SPHAERENBILDUNG 22
2.1.3 HUMANE PANKREASKARZINOMZELLLINIEN 23
2.2 VERARBEITUNG VON PRIMAEREM HUMANEN PANKREASKARZINOMGEWEBE 24
2.3 ANALYSE VON ZELLEN MITTELS ANTIKOERPERN UND FARBSTOFFEN 24
2.3.1 DURCHFLUSSZYTOMETRIE UND ANTIKOERPER 24
2.3.2 SIDE POPULATION 25
2.3.3 BESTIMMUNG DER MTOR AKTIVITAET 25
2.4 MIGRATIONSASSAY 27
2.5 REVERSE TRANSKRIPTASE-POLYMERASE-KETTENREAKTION 27
2.6 ORTHOTOPES PANKREASKARZINOM-MODELL 27
2.7 IN VIVO EXPANSION VON PRIMAERGEWEBE 28
2.8 IN VITRO BEHANDLUNG PANKREATISCHER TUMORZELLLINIEN 29
2.9 IN VIVO BEHANDLUNG BEREITS BESTEHENDER PANKREASKARZINOME 30
2.10 BILDGEBUNG 30
2.10.1 POSITRONEN-EMISSIONS-TOMOGRAPHIE 30
2.10.2 MAGNETRESONANZTOMOGRAPHIE 31
IMAGE 3
3 ERGEBNISSE 32
3.1 IN VITRO EFFEKTE NACH SHH UND MTOR SIGNALWEG BLOCKADE 32
3.1.1 BEHANDLUNGSEFFEKTE AUF CD133 +L3.6PL ZELLEN 32
3.1.2 INHIBITION DER AKTIVITAET DES MTOR UND SHH SIGNALWEGES 34
3.1.3 BEHANDLUNGSEFFEKTE AUF DIE ZELLLINIE ASPC1 40
3.1.4 BEHANDLUNGSEFFEKTE AUF TUMORSPHAEREN 42
3.1.5 SIDE POPULATION 44
3.2 BEHANDLUNGSAUSWIRKUNGEN AUF PRIMAERE PANKREASKARZINOMZELLEN 46
3.3 VERLUST DER METASTATISCHEN AKTIVITAET NACH SHH INHIBITION 48
3.4 VERLUST DER TUMORIGENITAET NACH IN VITRO VORBEHANDLUNG 52
3.5 VERBESSERTES LANGZEITUEBERLEBEN NACH GEZIELTER IN VIVO BEHANDLUNG 54
3.5.1 TIERE NACH ORTHOTOPER IMPLANTATION VON L3.6PL ZELLEN 54
3.5.2 TIERE NACH SUBKUTANER IMPLANTATION VON PRIMAERGEWEBE 59
4 DISKUSSION 62
4.1 ZUSAMMENFASSUNG UND INTERPRETATION DER ERGEBNISSE 62
4.1.1 SONIC HEDGEHOG SIGNALTRANSDUKTIONSWEG 62
4.1.2 MTOR SIGNALTRANSDUKTIONSWEG 64
4.1.3 TUMORSTAMMZELLMARKER UND HETEROGENITAET DER PANKREASTUMORZELLEN..
65
4.1.4 SIDE POPULATION 69
4.1.5 KOMBINATIONSTHERAPIE 71
4.2 HAT DAS TUMORSTAMMZELLKONZEPT ALLGEMEINE GUELTIGKEIT? 75
5 AUSBLICK 78
6 ZUSAMMENFASSUNG 80
7 DANKSAGUNG 82
8 LITERATURVERZEICHNIS 83
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