Verfügbarkeit: Pharmakologie und Toxikologie

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Bibliographische Detailangaben
Titel:	Pharmakologie und Toxikologie Arzneimittelwirkungen verstehen - Medikamente gezielt einsetzen ; ein Lehrbuch für Studierende der Medizin, der Pharmazie und der Biowissenschaften ; eine Informationsquelle für Ärzte, Apotheker und Gesundheitspolitiker ; 130 Tabellen
Von:	Heinz Lüllmann ; Klaus Mohr ; Lutz Hein
Person:	Lüllmann, Heinz 1924-2014 Verfasser aut Mohr, Klaus Hein, Lutz 1953-2022 1963-
Hauptverfassende:	Lüllmann, Heinz 1924-2014 (VerfasserIn), Mohr, Klaus 1953-2022 (VerfasserIn), Hein, Lutz 1963- (VerfasserIn)
Format:	Buch
Sprache:	Deutsch
Veröffentlicht:	Stuttgart [u.a.] Thieme 2010
Ausgabe:	17., vollst. überarb. Aufl.
Schlagworte:	Pharmakologie Toxikologie Lehrbuch
Online-Zugang:	http://bvbr.bib-bvb.de:8991/F?func=service&doc_library=BVB01&local_base=BVB01&doc_number=018866492&sequence=000002&line_number=0001&func_code=DB_RECORDS&service_type=MEDIA
Beschreibung:	XIX, 666 S. zahlr. Ill., graph. Darst.
ISBN:	9783133685177 3133685171

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adam_text	Inhaltsverzeichnis Teil 1: Generelle Prinzipien Vorbemerkung 1.1 Wirkungsmechanismen 1.2 Rezeptoren........................ 6 1.2.1 Ligand-gesteuerte Ionenkanäle ........ 6 1.2.2 G-Protein-gekoppelte Rezeptoren ...... 7 1.2.3 Rezeptoren mit Enzymaktivität........ 10 1.2.4 DNA-Transkription-regulierende Rezeptoren ........................ 11 1.2.5 Toll-like-Rezeptoren................. 11 13 Agonisten und Antagonisten ......... 12 1.3.1 Kompetitiver Antagonismus........... 14 1.3.2 Nicht kompetitiver Antagonismus...... 15 1.3.3 1.3.4 1.4 1.5 1.6 Funktioneller Antagonismus Chemischer Antagonismus .. Struktur-Wirkungs-Beziehungen ... Stereospezifität der Arzneistoff-Wirkung Dosis-Wirkungs-Kurve............ Therapeutische Breite .............. Biologische Streuung ............. 15 15 15 16 17 18 19 21 2.1 Vorbemerkung .................... 21 2.5 2.2 Applikation und Resorption.......... 23 Applikationsarten ................... 23 2.3 Verteilung ........................ 25 2.3.1 Barrierefunktion des Gefaßendothels ... 26 2.3.2 Unspezifische Verteilungsprozesse ..... 27 2.3.3 Spezifische Verteilungsprozesse ....... 28 2.3.4 Blut-Hirn-Schranke ................. 31 2.3.5 Placenta-Schranke .................. 32 2.3.6 Scheinbares Verteilungsvolumen....... 32 2.4 Elimination ....................... 33 2.5.1 2.5.2 2.6 2.7 Pharmakokinetische Modellvorstellungen................ 37 Eliminationshalbwertzeit, Clearance und Verteilungsvolumen................. 37 Bateman-Funktion .................. 39 Bioverfügbarkeit und Bioäquivalenz ... 42 Bioverfügbarkeit .................... 42 Bioäquivalenz ...................... 43 Eliminationshalbwertzeit und Abklinggeschwindigkeit der Wirkung . 43 3.1 Arzneimittelanamnese.............. 45 3.4 3.2 Nutzen-Risiko-Verhältnis............ 45 33 33 Toxische Nebenwirkungen........... 46 Allergische Reaktionen 45 47 Arzneimittelbedingte Blutbildveränderungen ............. 49 3.6 Arzneimittelmissbrauch und Sucht: Begriffsbestimmungen........... 3.7 Therapeutisches Risiko 49 50 3.8 Schädigungen der Frucht durch Arzneimittel ............... Teratogene und embryotoxische Schädigungen ...................... Pharmakotherapeutische Schädigungen .. Besonderheiten bei der Pharmakotherapie von Schwangeren ................... 50 51 51 52 Funktioneller Synergismus ............ 55 Affinitäten zum gleichen Rezeptor....... 55 Veränderte Resorption oral verabreichter Mittel ............................ 55 Konkurrenz um die Eiweißbindung..... Veränderte Biotransformation......... Konkurrenz um renale Ausscheidung .... 55 56 56 57 59 61 63 7.1 Ursachen für eine Diskrepanz zwischen therapeutischem Wissen und praktischer Arznei-Therapie ......... 63 Nicht optimale Verordnung durch den Arzt.............................. 63 Mangelnde Zuverlässigkeit (Compliance) des Patienten....................... 64 Unzureichende Fortbildung............ 64 Missstände ........................ 64 7.2 7.3 Probleme des deutschen Arzneimittelmarktes ... Von der chemischen Struktur zum Arzneistoff: Schritte zur Entwicklung einer neuen Wirksubstanz......... Präklinische Forschung ............ Klinische Prüfung ................ Methodik klinischer Prüfungen ...... Psychologische Schwierigkeiten bei der klinischen Prüfung neuer Substanzen . 65 67 67 68 70 72 8.1 Placebotherapie ................... 73 8.3 8.2 Homöopathische Arzneimittel ....... 73 Phytothérapie 73 75 Die „Rote Liste ..................... 77 Kosten der Arzneimitteltherapie ........ 77 Jährliche Neuzulassungen 77 77 Teil 2: Organ- und Funktionssystem-bezogene Pharmakologie 81 10.3 10.3.1 10.1 Physiologische Vorbemerkungen 10.2 Beeinflussung des Parasympathikus . 10.2.1 Grundlagen: Acetylcholin............ 10.2.2 Parasympathomimetika............. Direkte Parasympathomimetika ....... Indirekte Parasympathomimetika (Cholinesterase-Hemmstoffe) ......... 10.2.3 Parasympatholytika ................ Atropin .......................... Quaternisierte Atropin-Derivate ....... Scopolamin ....................... Der Sympathikus.................. Grundlagen: Noradrenalin und Adrenalin ........................ Synthese, Freisetzung der Catecholamine a- und ß-adrenerge Rezeptoren........ Zellulärer Wirkmechanismus der Catecholamine..................... Funktionelle Bedeutung der Catecholamine..................... Wirkungen der Catecholamine ........ Anwendung der Catecholamine........ 81 10.3.2 Sympathomimetika ................. 103 Wirkungsmechanismen direkter und indirekter Sympathomimetika.......... 103 u- und ßi-Rezeptoren stimulierende Sympathomimetika.................. 104 ß-Rezeptoren stimulierende Sympathomimetika (ß-Mimetika)....... 106 10.3.3 Sympatholytika .................... 109 u-Rezeptoren blockierende Substanzen (a-Blocker) ........................ 109 ß-Rezeptoren blockierende Substanzen (ß-Blocker) ........................ 110 10.3.4 Antisympathotonika................. 114 Die ganglionäre Übertragung , 85 85 86 87 89 90 90 92 93 94 94 95 97 99 100 101 102 10.4 Die ganglionäre Übertragung......... 115 10.5 Glatte Muskulatur.................. 116 Physiologische Vorbemerkungen ........ 116 Glatte Muskulatur und Funktion verschiedener Organe ................ 117 Pupillenerweiterung durch Mydriatika ... 119 Glaukom .......................... 119 123 11.1 Biogene Amine .................... 123 11.1.1 Histamin.......................... 123 11.1.2 Mastzellstabilisatoren ............... 125 11.1.3 Antihistaminika .................... 126 Hi-Antihistaminika.................. 126 11.1.4 bb-Antihistaminika.................. 128 11.1.5 Serotonin (5-Hydroxytryptamin, 5-HT) .. 129 Grundlagen ........................ 129 11.1.6 Serotoninerge Migränetherapie........ 131 11.1.7 Serotoninerge antiemetische Therapie ... 132 11.2 Peptide, speziell Substanz Ρ .......... 132 11.3 Renin-Angiotensin- Aldosteron-System ................. 133 ACE-Hemmstoffe .................... 135 11.4 11.5 11.6 11.6.1 11.6.2 11.6.3 11.7 11.8 Endopeptidase-Hemmstoffe............ 137 Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten (Sartane).......................... 137 Cannabinoide .................... Adenosin und Adenosin-Nukleotide .. Aminosäuren 138 139 139 Glutaminsäure (Glutamat)............ 139 v-Aminobuttersäure (GABA) .......... 140 Glycin ............................ 140 Stickstoffmonoxid (NO) ............. 140 Calcitonin gene-related Peptid (CGRP) . 141 143 12.1 Inotrop wirkende Substanzen ........ Grundlagen ........................ 12.1.2 Herzwirksame Glykoside, Cardiosteroide ..................... Vorbemerkung...................... Wirkungsmechanismus der Herzglykoside ...................... Therapeutische Wirkungen ............ Toxische Wirkungen und Therapie der Vergiftung......................... Indikationen für Herzglykoside......... Kontraindikationen für die Anwendung von Herzglykosiden.................. Wahl des Glykosids und Dosierung ...... 12.1.3 Catecholamine ..................... 12.1.4 Positiv inotrop wirkende Substanzen mit anderen Wirkmechanismen........... 12.1.5 Therapie der Herzmuskelinsuffizienz ... Akutes Herzmuskelversagen ........... Chronische Herzinsuffizienz............ 12.2 Herzrhythmusstörungen ........... 12.2.1 Grundlagen....................... Physiologie des kardialen Erregungsprozesses................. Pharmakologische Einflussnahme...... 12.2.2 Kationisch-amphiphile Antiarrhythmika Nď-Kanal-blockierendeAntiarrhythmika (Gruppe I) ........................ K -Kanal-blockierende Antiarrhythmika (Gruppe Híj....................... 12.2.3 Antiarrhythmika anderer Struktur..... ß-Rezeptoren-Blocker (Gruppe II) ...... Ca2*-Kanal-Blocker (Gruppe IV) ........ Schrittmacherkanal-Hemmstoff ....... Weitere Wirkstoffe.................. 12.2.4 Therapie von Herzrhythmusstörungen . 143 143 144 144 145 146 147 148 149 149 150 150 151 151 151 153 154 154 154 157 158 159 161 161 161 161 162 162 12.3 Vasodilatanzien.................... 164 12.3.1 Calcium-Antagonisten ............... 164 Grundlagen und Wirkprinzipien ........ 164 Dihydropyridine .................... 165 Kationisch-amphiphile Ca^-Antagonisten . 167 12.3.2 NO-Donatoren ..................... 167 Wirkstoffe ......................... 168 12.3.3 Endothelin-Rezeptor-Antagonisten ..... 168 12.3.4 Kaliumkanal-Öffner ................. 169 12.3.5 Hydralazine ....................... 169 12.3.6 Prostacyclin ....................... 170 12.3.7 Phosphodiesterase-Hemmstoffe ....... 170 12.3.8 Durchblutungsfördernde Mittel........ 171 12.4 Therapie der Hypertonie ............ 172 Therapie der essenzielien Hypertonie..... 173 Therapie anderer Hypertonie-Formen .... 175 12.5 Angina pectoris-Behandlung......... 176 12.5.1 Grundlagen........................ 176 12.5.2 Antianginosa mit vorwiegender Wirkung auf Kapazitätsgefäße ................ 178 Wirkstoffe ......................... 179 12.5.3 Antianginosa mit vorwiegender Wirkung auf Widerstandsgefäße : Ca^-Kanal-Blocker.................. 181 12.5.4 ß-Blocker ......................... 181 12.5.5 Weitere Mittel ..................... 181 12.5.6 Therapie der Angina pectoris.......... 182 12.6 Therapie des Herzinfarktes 183 185 12.7 Beeinflussung der Hirndurchblutung 12.7.1 Therapie der chronischen Mangeldurchblutung ................ 185 12.7.2 Therapie der akuten Ischämie (Schlaganfall) ...................... 186 12.7.3 Therapie der Raynaud-Erkrankung ..... 186 187 13.1 Rhinitis 13.2 Bronchitis .................... 13.2.1 Antitussiva .................... 13.2.2 Expektoranzien................. 13.2.3 Therapie der Bronchitis .......... 13.3 Asthma bronchiale............. 13.3.1 Bronchodilatatoren.............. 13.3.2 Entzündungshemmende Wirkstoffe 187 187 188 188 189 189 190 190 13.3.3 Therapieplan bei Asthma bronchiale___ 191 Vom Patienten ausführbare Therapiemaßnahmen ................ 191 Vom Arzt auszuführende Maßnahmen .... 192 13.4 13.5 13.6 Chronisch-obstruktive Lungenerkrankung (COPD) .......... 193 Pulmonale Hypertonie...... Surfactant bei Frühgeborenen 193 194 195 14.1 Thrombosen 195 14.1.1 Gerinnungskaskade ................. 195 Calcium-Entionisiemng............... 196 Heparin und Antithrombin-Aktivatoren .. 196 Direkte Thrombin-Hemmstoffe ......... 199 Direkter Faktor Ха -Hemmstoff ......... 199 Cumarine, Hydroxycumarine........... 200 14.1.2 Fibrinolyse ........................ 203 Grundlagen ........................ 204 Fibrinolytische Wirkstoffe ............. 204 Plasmin-Hemmstoffe................. 205 14.1.3 Behandlung der idiopathischen Thrombozytopenie.................. 206 14.1.4 Hemmstoffe der Thrombozytenaggregation............ 207 14.2 Behandlung von Anämien ........... 210 14.2.1 Eisen-Mangelanämien ............... 210 14.2.2 Vitamin-Bn-Mangelanämien.......... 212 14.2.3 Cyanocobalamin-resistente makrozytäre Anämien.......................... 213 14.2.4 Renale Anämien .................... 214 14.2.5 Aplastische und hämolytische Anämien . 214 14.3 Volumenmangel ................... 214 14.4 Verbesserung der Mikrozirkulation ... 216 219 15.1 Grundzüge der Harnbereitung........ 219 15.1.1 Die Abschnitte des Nephrons.......... 219 15.1.2 Regulation der Nierenfunktion......... 223 15.2 Diuretika ......................... 224 15.2.1 Osmotische Diuretika ................ 225 15.2.2 Carboanhydrase-Hemmstoffe ......... 226 15.2.3 Thiazide und Analoga................ 226 15.2.4 Schleifendiuretika................... 228 15.2.5 Kalium-sparende Diuretika ........... 230 15.2.6 Aldosteron-Antagonisten............. 231 15.3 Adiuretin (ADH, Vasopressin)......... 232 15.4 Elektrolyte ........................ 234 15.4.1 Natrium .......................... 234 15.4.2 Kalium ........................... 235 Hyperkaliämie...................... 235 Hypokaliämie ...................... 235 15.4.3 Magnesium........................ 237 Hypomagnesiämie................... 237 Hypermagnesiämie.................. 237 15.4.4 Calcium ........................... 237 Hyperkaizämie ..................... 238 Hypokalzämie...................... 238 15.4.5 Infusionslösungen .................. 240 241 16.1 Gastritis, Ulcus ventriculi............ 241 16.1.1 Antazida.......................... 241 16.1.2 Hemmung der Salzsäureproduktion .... 242 Vorbemerkungen.................... 242 Hemmung der Belegzellen-Stimulierung .. 242 Hemmung der Protonenpumpe......... 242 16.1.3 Eradikation des Helicobacter pylori ..... 244 16.1.4 Therapie einer Hypoazidität des Magensaftes ....................... 245 16.2 Obstipation ....................... 245 16.2.1 Laxanzien ......................... 245 Grundlagen ........................ 245 Darmirritierende Laxanzien ........... 246 Füllungsperistaltik-auslösende Mittel .... 247 Gleitmittel......................... 247 Carminativa ....................... 248 16.2.2 Gastrointestinale Prokinetika .......... 248 16.3 Diarrhö........................... 248 16.4 Morbus Crohn, Colitis ulcerosa ....... 250 16.4.1 Ätiologie und Pathogenese............ 250 16.4.2 Therapie des Morbus Crohn und der Colitis ulcerosa..................... 251 16.5 Colon irritabile .................... 252 16.6 Lebererkrankungen ................ 252 16.6.1 Hepatitis.......................... 252 16.6.2 Leberzirrhose ...................... 253 16.7 Pankreas ......................... 254 255 17.1 Hyperlipoproteinämie .............. 255 Senkung der LDL-Konzentration ........ 255 Senkung der VIDI- und LDL-Konzentration .................. 259 Therapeutische Bewertung............. 260 17.2 Übergewicht ...................... 260 17.3 Gicht............................. 263 17.4 Hereditärer Enzymmangel........... 264 17.4.1 Lysosomale Speicherkrankheiten....... 265 17.4.2 Andere Enzymmangelzustände........ 267 17.5 Hereditärer Transportermangel 17.6 Vitamine ................... 17.6.1 17.6.2 17.6.3 17.6.4 17.6.5 ... 268 ... 268 Vitamin A und Derivate .............. 268 Pharmakodynamische Anwendung von Retinoiden......................... 269 Vitamin-B-Gruppe .................. 271 Vitamin С (Ascorbinsäure)............ 271 Vitamin D und seine Derivate ......... 272 Vitamin E ......................... 274 275 18.1 Beeinflussung der Skelettmuskulatur 18.1.1 Vorbemerkungen .................. Grundlagen ....................... 18.1.2 Muskelrelaxanzien................. Depolarisierende Hemmstoffe......... Nicht depolarisierende Hemmstoffe..... Cholinesterase-lnhibitoren............ 18.1.3 Beeinflussung des kontraktilen Apparates ........................ 18.1.4 Myotonolytika .................... Grundlagen und Wirkprinzipien ....... Wirkstoffe ........................ 275 18.2 275 18.2.1 275 278 279 280 18.2.2 281 18.2.3 282 18.2.4 282 18.2.5 282 283 Knochenerkrankungen ............. 283 Osteoporose ....................... 283 Prophylaxe der Osteoporose ............ 284 Therapie der manifesten Osteoporose .... 285 Bisphosphonate..................... 285 Morbus Paget (Osteodystrophia deformans)........................ 287 Knochenmetastasen................. 287 Osteomalazie ...................... 287 Arthrose .......................... 288 289 19.1 Grundprinzipien der Analgesie ....... 289 19.2 Lokalanästhetika................... 289 19.2.1 Grundlagen........................ 290 Wirkungsweise ..................... 290 Struktur........................... 290 Applikation und Zubereitung........... 291 Nebenwirkungen.................... 291 19.2.2 Wirkstoffe......................... 292 19.3 Opiate/Opioide .................... 294 19.3.1 Endogene Opioide .................. 294 19.3.2 Opioid-Analgetika .................. 296 Morphin .......................... 296 Agonistisch wirkende Opioide .......... 301 Agonistisch-antagonistisch wirkende Opioide ........................... 303 19.3.3 Opioid-Antagonisten ................ 304 19.3.4 Schmerztherapie ................... 305 Therapie von Tumorschmerzen ......... 305 Therapie neuropathischer Schmerzen .... 306 Schmerzmittel in der Schwangerschaft ... 307 Therapie der Migräne ................ 307 19.4 Antipyretische Analgetika ........... 308 19.4.1 Paracetamol ....................... 308 19.4.2 Metamizol......................... 309 19.5 Das Eicosanoid-System.............. 310 19.5.1 Derivate der Arachidonsäure .......... 310 Prostaglandine ..................... 312 Prostacyclin (PGh)................... 312 Thromboxan A2 ..................... 313 Leukotriene........................ 313 19.5.2 Nicht steroidale Antiphlogistika........ 313 Acetyfsa/icyisäure ................... 314 Amphiphile Säuren .................. 316 Enolat-Anionen..................... 318 19.5.3 COX-2-Inhibitoren .................. 319 19.6 Therapie rheumatischer Erkrankungen..................... 320 19.6.1 Antirheumatische Basistherapie ....... 320 Substanzen mit lysosomaler Speicherung . 321 Substanzen mit unklarer Wirkungsweise .. 322 ¡mmunsuppressive Therapeutika........ 322 19.6.2 Lokale Therapie .................... 323 19.6.3 Therapie der rheumatoiden Arthritis___ 323 19.6.4 Therapie des akuten rheumatischen Fiebers ........................... 324 325 20.1 Hemmung von Immunreaktionen .... 326 20.1.1 Glucocorticoide .................... 326 20.1.2 Calcineurin-Inhibitoren .............. 327 20.1.3 Inhibitoren der Kinase mTOR.......... 329 20.1.4 Blocker von Interleukinen und Interleukin-Rezeptoren .............. 330 20.1.5 Interferenz mit der Antigenerkennung .. 331 20.1.6 Zytostatische, lymphostatische Prinzipien......................... 332 20.1.7 Weitere Prinzipien .................. 333 20.2 Förderang von Immunreaktionen..... 334 Koionie-stimulierende Faktoren......... 334 Immunstimulanzien ................. 335 Weitere Prinzipien................... 335 337 21.1 Psychopharmaka................... 337 Grundlagen ........................ 337 21.1.1 Neuroleptika....................... 339 Vorbemerkungen zur neuroleptischen Therapie .......................... 339 Phenothiazine...................... 340 Butyrophenone ..................... 343 Dibenzazepine und andere Strukturen (Atypische Neuroleptika).............. 344 21.1.2 Antidepressiva, Thymoleptika ......... 346 Vorbemerkungen zur antidepressiven Therapie .......................... 346 Trizyklische Antidepressiva ............ 348 Thymeretika: MAO-Hemmstoffe ........ 352 Lithium-Ionen...................... 352 21.1.3 Anxiolytika........................ 354 Benzodiazepin-AntagonistFlumazenil .... 359 21.1.4 Psychoanaleptika ................... 360 Methylxanthine..................... 360 Amphetamine ...................... 362 21.2 Schlafstörungen ................... 363 Grundlagen ........................ 363 Aldehyd- und Bromharnstoff- Derívate .... 364 Barbiturate ........................ 364 Benzodiazepine..................... 364 Benzodiazepin-Analoga............... 365 21.3 Degenerative Hirnerkrankungen...... 366 21.3.1 Morbus Alzheimer .................. 367 21.3.2 Morbus Parkinson................... 367 Behandlung des Morbus Parkinson ...... 368 21.3.3 Vaskuläre Demenz .................. 370 21.4 Nausea und Erbrechen .............. 370 Grundlagen: Übelkeit und Erbrechen..... 370 Cholinolytikum: Scopolamin ........... 371 Dopamin-Antagonisten............... 372 Serotonin- Antagonisten............... 372 H ,-Antihistaminika.................. 372 Neuroleptika ....................... 372 Substanz-P-Antagonisten ............. 373 21.5 Antikonvulsiva (Antiepileptika) ...... 373 Grundlagen ........................ 373 Anwendung der Antikonvulsiva......... 375 21.5.2 Antiepileptika der ersten Wahl ........ 376 21.5.3 Reservemittel ...................... 377 21.5.4 Therapie des Status epilepticus ........ 379 21.6 Narkotika 380 Grundlagen ........................ 380 21.6.2 Inhalationsnarkotika ................ 381 Dampfnarkotika vom Isofluran-Typ...... 382 Gasnarkotika....................... 383 21.6.3 Injektionsnarkotika ................. 384 (Thio-)Barbiturate zur Injektion ........ 384 Propofol........................... 385 Ketamin........................... 385 Etomidat.......................... 386 Midazolam ........................ 386 21.6.4 Prämedikation und Narkose-Sonderformen .............. 387 389 22.1 Vorbemerkungen .................. 389 Hyperämisierende Pharmaka .......... 389 Lichtschutzmittel.................... 390 Weitere WirkstoJJe................... 390 Antiinfektiöse Wirkstoffe zur topischen Anwendung........................ 390 22.2 Glucocorticoide 390 22.3 Therapie der Psoriasis .............. 391 Lokale Therapie..................... 391 Systemische Therapie................. 391 22.4 Therapie der Acne vulgáris........... 392 395 23.1 23.1.1 23.1.2 23.1.3 Hypothalamus und Hypophyse ... Hypophysenvorderlappen-Hormone Thyroliberín und Thyrotropin ...... Corticoliberin und Corticotropin .... Gonadoliberin und Gonadotropine .. Somatoliberin, Somatostatin und Somatotropin .................. Prolactin ...................... Hypophysenhinterlappen-Hormone Epiphysenhormon .............. 395 23.4 Nebennierenrinde und Conaden 414 23.2 Schilddrüse ...................... 23.2.1 Iod-Ionen ........................ 23.2.2 Schilddrüsenhormone .............. 23.2.3 Thyreostatika ..................... Schwefelhaltige Thyreostatika (Thiamide) Perchlorat ........................ Radioaktives ¡od (1311) .............. ß-Blocker und Lithium-Ionen.......... 23.2.4 Calcitonin........................ 23.3 Nebenschilddrüse............... Hemmung der Parathormon-Inkretion 396 23.4.1 396 23.4.2 397 23.4.3 398 401 23.4.4 403 404 23.4.5 405 405 23.4.6 405 23.5 406 23.5.1 409 23.5.2 409 410 411 411 411 412 413 Glucocorticoide .................... 414 Mineralocorticoide.................. 422 Androgene ........................ 424 Testosteron ........................ 424 Inhibitorische Wirkprinzipien .......... 426 Estrogene ......................... 428 Inhibitorische Wirkprinzipien .......... 431 Gestagene......................... 433 Progesteron........................ 433 Orale Kontrazeptiva ................. 436 Inselzellen des Pankreas 439 23.5.3 Insulin............................ 440 Orale Antidiabetika.................. 445 Therapeutische Ansätze bei Typ-II-Diabetes ..................... 445 a-Clucosidase-Hemmstoffe............ 446 Metformin......................... 446 Sulfonylharnstoff-Verbindungen ........ 447 Clinide............................ 448 Giitazone.......................... 448 Inkretin-Mimetika................... 450 Glucagon.......................... 451 Teil 3: Wirkstoffgruppen ohne Organbezug 455 24.1 Schädigung der DNA................ 456 24.1.1 Kovalente Bindung an die DNA......... 456 Alkylierende Substanzen .............. 456 Platin freisetzende Verbindungen ....... 458 24.1.2 lnterkalierende Substanzen ........... 459 24.1.3 Topoisomerase-Hemmung............ 459 Hemmstoffe der Topoisomerase II ....... 459 Hemmstoffe der Topoisomerase I ........ 460 24.2 Interferenz mit der DNA-Synthese ___ 460 24.2.1 Hemmung der Synthese von DNA-Bausteinen.................... 460 Hemmstoffe der Dihydrofolsäure-Reduktase............ 460 Hemmung der Ribonukleotid-Reduktase .. 461 24.2.2 Einschleusung falscher DNA-Bausteine .. 461 Purin-Antimetabolite................. 461 Pyrimidin-Antimetabolite............. 462 24.3 Interferenz mit Mikrotubuli der Mitosespindel ..................... 463 Hemmung der Tubulin-Polymerisation ... 463 Hemmung der Mkrotubulus-Depolymerisation........ 464 24.4 Gezieltere antineoplastische Wirkprinzipien.................... 464 24.4.1 Nutzung Neoplasie-spezifischer abnormer Zellfunktionen............. 464 Kinase-Inhibitoren .................. 464 24.4.2 Antikörper gegen neoplasiebezogene Proteine .......................... 467 24.4.3 Beeinflussung körpereigener Steuerungswege.................... 469 24.5 Weitere Prinzipien ................. 470 24.6 24.7 Photodynamische Therapie 471 Beurteilung der Pharmakotherapie neoplastischer Erkrankungen........ 471 475 25.1 25.1.1 25.1.2 25.1.3 25.1.4 25.1.5 25.1.6 25.1.7 25.1.8 25.2 Bakterielle Erkrankungen ........... 475 Grundlagen........................ 475 Hemmung der Zellwandsynthese ...... 478 Penicilline ......................... 479 Cephalosporine ..................... 484 Atypische ß-Lactame................. 486 Weitere Hemmstoffe der Zellwandsynthese ................... 487 Schädigung der Zellmembran ......... 488 Interferenz mit der Tetrahydrofolsäure-Synthese.......... 489 Hemmung der Dihydrofolsäure-Synthese: Sulfonamide ....................... 489 Hemmung der bakteriellen Dihydrofolsäure-Reduktase: Diaminopyrimidine.................. 490 Interferenz mit der bakteriellen DNA .... 492 Су rase-Hemmstoffe.................. 492 Bindung an die bakterielle DNA......... 493 Hemmung der RNA-Synthese.......... 494 Hemmung der bakteriellen Proteinsynthese .................... 495 Makrolid-Antibiotika und wirkungsähnliche Substanzen.......... 496 Tetracycline........................ 498 Aminoglykoside..................... 500 Chloramphenicol.................... 502 Oxazolidinone...................... 502 Mupirocin ......................... 503 Allgemeine Hinweise zur rationalen Therapie mit Antibiotika .............. 503 Tuberkulose ....................... 504 Weltweit verbreitete Protozoen-Infektionen 509 25.2.1 Trichomonas vaginalis ............... 509 25.2.2 Giardia lamblia ..................... 509 25.2.3 Toxoplasma gondii .................. 509 25.2.4 Pneumocystis carinii ................ 509 25.3 Tropenkrankheiten................. 509 25.3.1 Plasmodien-Infektionen (Malaria) ...... 510 Grundlagen ........................ 510 Die einzelnen Malaria-Mittel........... 513 25.3.2 Amöbiasis ......................... 515 25.3.3 Leishmaniosis ...................... 516 25.3.4 Trypanosomen-Infektionen ........... 516 Schlafkrankheit..................... 516 Chagas-Erkrankung.................. 516 25.3.5 Schistosomiasis (Bilharziose).......... 516 25.3.6 Filariasis (Nematoden) ............... 517 25.3.7 Lepra ............................. 517 25.3.8 Onchocerciasis (Flussblindheit)........ 518 25.3.9 Trachom .......................... 518 25.3.10 Fazit ............................. 518 25.4 Wurmerkrankungen ............... 518 Intestinale Infestationen .............. 519 Mitfe/ gegen Bandwürmer............. 519 Mitteigegen Rundwürmer............. 519 25.5 Pilzinfektionen.................... 520 25.5.1 Grundlagen........................ 520 25.5.2 Hemmstoffe der Zellwandsynthese..... 521 25.5.3 Porenbildner: Polyen-Antibiotika....... 522 25.5.4 Hemmstoffe der Ergosterin-Synthese ... 523 Azol-Antimykotika................... 523 Allylamine......................... 525 Morpholine........................ 525 25.5.5 Interferenz mit Zellkern-Funktionen .... 525 25.5.6 Weitere antimykotische Wirkprinzipien . 526 25.6 Viruserkrankungen ................ 527 25.6.1 Herpesviren ....................... 529 Mirtei gegen Herpes simplex und Varicella zoster ............................ 529 Cytomegalie-Viren................... 531 25.6.2 HIV (Humanes Immunschwäche Virus) .. 532 Hemmstoffe der reversen Transkriptase .. . 532 Hemmstoffe der HlV-Protease.......... 535 Adsorptionshemmstoff Maraviroc....... 535 HIV-Fusionshemmstoff Enfuvirtid....... 535 Integrase-Inhibitor Raltegravir ......... 536 Kombinationstherapie der HIV-Infektion .. 536 25.6.3 Influenza-Viren..................... 537 25.6.4 Weitere antivirale Wirkstoffe.......... 538 25.7 Desinfektionsmittel ................ 540 Anforderungen an Desinfektionsmittel.... 541 25.7.2 Phenol-Derivate .................... 541 25.7.3 Alkohole, Aldehyde ................. 542 Alkohole .......................... 542 Aldehyde .......................... 542 25.7.4 Oxidationsmittel.................... 542 25.7.5 Halogene.......................... 543 lod ............................... 543 Chlor............................. 543 25.7.6 Detergenzien (Invertseifen) ........... 543 25.7.7 Schwermetallsalze .................. 544 25.7.8 Acridin- und Chinolin-Derivate ........ 544 25.7.9 Kombinationen..................... 545 25.8 Insektizide........................ 545 25.8.1 Chlorierte Kohlenwasserstoffe......... 545 25.8.2 Pyrethrine......................... 547 25.8.3 Phosphorsäureester ................. 547 Teil 4: Gifte und Antidota 553 26.1 26.1.1 26.1.2 Vorbemerkungen ................. Sachgebiete der Toxikologie.......... Allgemeine Richtlinien zur Therapie von akuten Vergiftungen................ Maßnahmen zur Hinderung der Giftresorption ..................... Maßnahmen zur Beschleunigung der Elimination von Giften .............. Symptomatische Maßnahmen......... Entgiftung der in den Organismus aufgenommenen Gifte............... Vorrat an Antidota .................. 26.2 Gase ............................ Sauerstoff........................ Kohlenmonoxid.................... Blausäure ........................ Schwefelwasserstoff und Schwefeldioxid . Reizgase ......................... 26.3 Methämoglobin bildende Gifte...... 26.4 Metalle und Metallverbindungen 26.4.1 26.4.2 Antidota ................ Spezielle Metallvergiftungen Blei .................... Thallium ................ Quecksilber.............. Wismut (Bismutum) ....... Gold.................... Cadmium ................ Arsen................... Kupfer.................. Aluminium .............. Zink.................... 26.5 Säuren und Basen.......... 26.5.1 Unspezifische Säurewirkungen 26.5.2 Spezifische Säurewirkungen .. Kohlendioxid............... 553 553 554 554 554 554 555 555 556 556 556 557 558 558 559 560 560 562 562 562 562 563 563 563 564 564 564 564 565 565 565 565 Fluorwasserstoff.................... 566 Oxalsäure ......................... 566 26.5.3 Basen ............................ 566 26.6 Organische Lösungsmittel ........... 566 Kohlenwasserstoffe .................. 567 Alkohole und Glykole................. 568 26.7 Chlorierte Aromaten ................ 569 26.8 Bispyridinium-Verbindungen ........ 571 26.9 Ethanol und Methanol.............. 571 Ethanol (Äthylalkohol) ............... 571 Methanol.......................... 576 26.10 Missbrauch von Wirkstoffen......... 576 26.10.1 Euphorika......................... 576 26.10.2 Psychotomimetika .................. 579 26.10.3 Doping ........................... 581 26.11 Tabak............................ 582 Schädigung durch Nicotin ............. 582 Schädigungen durch Tabakrauch........ 583 Risiko des Rauchens und die Entwöhnung . 584 26.12 Tierische Gifte und Pilzgifte.......... 586 Tierische Gifte ...................... 586 Bakterielle Gifte..................... 587 Pilzgifte (Mykotoxine)................ 587 26.13 Gifte höherer Pflanzen.............. 588 26.14 Toxische Effekte von Kontrastmitteln .. 590 26.14.1 Röntgen-Kontrastmittel .............. 590 Bariumsulfat....................... 590 Organische lod-Verbindungen .......... 590 26.14.2 Magnetresonanz-Kontrastmittel ....... 592 26.14.3 Echokardiographie-Kontrastmittel...... 592 26.15 Karzinogene ...................... 593
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